El factor de crecimiento epidérmico inhibe el crecimiento de carcinomas epidermoides humanos en ratones atímicos / Epidermal growth factor inhibits the growth of human epidermoid carcinomas in athymic mice

El factor de crecimiento epidérmico (EGF), polipéptido mitogénico para células de origen epitelial y mesenquimatoso tiene, sin embargo, un efecto inhibidor de la proliferación in vitro de las células de muy alto contenido de receptores. Los resultados previos de nuestro laboratorio habían demostrado que el EGF podía inhibir in vivo la incorporación de timidina en células del tumor ascítico de Ehrlich. En este artículo presentamos una evaluación directa del efecto del EGF (humano, recombinante) en el crecimiento de tumores trasplantables de ratón y de xenotrasplantes de tumores humanos en ratones atímicos. Los tumores de Ehrlich (carcinoma mamario), RL-67 (carcinoma de pulmón) y CETA (carcinoma epidermoide de labio), fueron los tumores con mayor contenido de receptores de EGF dentro de nuestro banco de tumores trasplantables. En estos modelos, no obstante, el EGF (20 mg/kg/día, subcutáneo, 10 días) no mostró efecto inhibidor del crecimiento tumoral. Sin embargo, en los tumores humanos obtenidos por xenotrasplantes en ratones atímicos de células de carcinoma de vulva (A431) y fragmentos de carcinoma epidermoide de pulmón (CPH3), la administración de EGF produjo una inhibición del crecimiento tumoral. Este efecto fue reversible cuando se interrumpió el tratamiento. Estos resultados indican la posibilidad de regular in vivo el crecimiento de tumores con receptores de EGF, mediante la administración de este factor en dosis muy superiores a las concentraciones fisiológicas, lo cual constituye potencialmente una nueva modalidad de hormonoterapia

Efecto del factor de crecimiento epidérmico humano recombinante sobre úlceras cutáneas: reporte preliminar / Effects of recombinant human epidermal growth factor on cutaneous ulcers: preliminary report

Las úlceras cutáneas producidas por las radiaciones ionizantes o por extravasación de citostáticos, son una complicación frecuente en el tratamiento de los pacientes con neoplasias malignas. Estas lesiones son frecuentemente difíciles de tratar e introducen morbilidad adicional y deterioro de la calidad de vida. En este trabajo presentamos las primeras evidencias clínicas del efecto cicatrizante del factor de crecimiento epidérmico en úlceras cutáneas. Se trataron ocho pacientes(dos con úlceras radiógenas, cinco con úlceras por extravasación de citostáticos y uno con úlcera varicosa) mediante aplicación tópica dos veces al día, de una crema de factor de crecimiento epidérmico (EGF, 10*g/g en crema de sulfadiazina de plata al 1 %). Los dos pacientes con úlcera radiógena de larga evolución cicatrizaron 100 % y 70 % respectivamente. Igualmente, tres pacientes con úlceras por extravasación de epiadriamicina y mostaza nitrogenada tuvieron una respuesta parcial. En otros dos pacientes se pudo detectar precozmente la ulceración por extravasación de vincristina y en estos se logró una re-epitelización completa. La paciente tratada de úlcera varicosa crónica también logró una cicatrización completa en tres meses de tratamiento. Estos resultados constituyen el primer reporte de tratamiento de las úlceras cutáneas en pacientes oncológicos, empleando el factor de crecimiento epidérmico. Esta nueva modalidad puede tener importancia práctica en el tratamiento de tales complicaciones

Acción radioprotectora local del factor de crecimiento epidérmico humano recombinante: reporte preliminar / Local radioprotective action of recombinant human epidermal growth factor: preliminary report

La radioterapia es una de las modalidades terapéuticas más empleadas en las neoplasias malignas. Una de las complicaciones más frecuentes es la radiodermitis, que obliga frecuentemente a interrumpir el tratamiento. En este trabajo presentamos una evaluación del efecto del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en la prevención de la radiodermitis. Se incluyeron 59 pacientes con diagnóstico histològico de carcinoma de piel, los cuales recibieron 2 Gy diarios de roentgenterapia superficial (80 kV) hasta completar 60 Gy. Los pacientes fueron asignados, al azar, a tres grupos: el primer grupo recibió aplicación tópica del EGF (10 *g/g en crema de sulfadiazina de plata al 1 %) en el área irradiada, dos veces al día durante todo el tiempo de tratamiento; el segundo recibió aplicaciones de la crema de sulfadiazina de plata sin EGF y el tercer grupo no recibió tratamiento local. El porcentaje de aparición de radiodermitis fue de 4 %, 41 % y 64 % en los tres grupos, respectivamente. La diferencia en la frecuencia de aparición de radiodermitis entre el grupo tratado con EGF y los restantes fue estadísticamente significativa (p<0,001). Otro grupo de pacientes -en este caso cinco niños que recibieron radioterapia sobre ojo y órbita-, fue tratado con colirio de kanamicina que contenía, además, EGF humano recombinante (10 *g/ml), aplicando 2 gotas cada 4-6 horas durante todo el período de tratamiento. Solamente uno de estos pacientes presentó conjuntivitis radiógena ligera, a una dosis acumulada de radiaciones de 50 Gy, lo cual se compara favorablemente con la experiencia histórica en que la mayoría de estos pacientes padecen conjuntivitis radiógena. Estos resultados constituyen la primera evidencia clínica de efecto radioprotector del EGF humano recombinante, en la piel y en el epitelio ocular, lo cual tiene importancia práctica en el tratamiento radiante de los tumores malignos

Efecto antitumoral del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en carcinomas de piel humanos: reporte preliminar / Anti-tumoral effect of epidermal growth factor (EGF) in human skin carcinomas: preliminary report

El factor de crecimiento epidérmico (EGF), es un polipéptido mitogénico para células de origen epitelial y mesenquimatoso; sin embargo, tiene un efecto inhibitor de la proliferación in vitro de las células que tienen un número muy elevado de receptores de EGF en su superficie. Resultados precedentes de nuestro laboratorio demostraron que este efecto inhibidor también puede obtenerse in vivo, en tumores humanos creciendo como xenotransplantes en ratones atímicos. En este artículo presentamos las primeras evidencias clínicas del efecto del EGF en carcinomas humanos. Se trataron 10 carcinomas de piel (9 pacientes) mediante la aplicación diaria tópica de una crema que contenía 10*g/g de EGF humano recombinante. Durante las tres semanas de tratamiento no se obtuvo ninguna evidencia de progresión tumoral, al contrario, la mitad de las lesiones mostraron una respuesta objetiva favorable. Cuatro pacientes refirieron mejoría subjetiva intensa, dada por alivio del dolor y recuperación funcional de las estructuras afectadas por el tumor. En cuatro pacientes se registraron notables cambios histológicos, dados por una disminución en la proporción de células tumorales en el tejido, un aumento en la reacción estromal y la aparición de infiltrado inflamatorio. La ampliación del concepto de hormono-dependencia, para incluir la regulación de tumores por factores de crecimiento, implica como corolario la aplicación del campo de la terapia hormonal, para incluir el tratamiento con factores de crecimiento o sus análogos. Estos resultados preliminares son la primera evidencia de que estos conceptos pueden ser aplicables en la clínica.

Estudios sobre el factor de crecimiento epidérmico (EGF) IV: efecto del EGF sobre la incorporación de timidina en células tumorales in vivo / Studies on EGF IV: effect of EGF on timidine incorporation in tumoral cells in vivo

La presencia de receptores para el EGF en los tumores humanos más indiferenciados y el hecho de que el EGF inhibe la proliferación de las células de carcinoma A431 in vitro, nos sugirió la posibilidad de evaluar los efectos del EGF in vivo, en animales portadores de tumores. El tumor ascítico de Ehrlich en ratones fue el modelo escogido. El EGF inyectado en región subcutánea tuvo una rápida distribución, alcanzando el peritoneo y reconociendo los receptores específicos en las células tumorales. Los valores pico se obtuvieron en una hora. La expresión de receptores para el EGF en las células disminuye, durante, al menos, cinco horas. La inyección de EGF inhibió la incorporación de timidina al material ácido-insoluble de las células tumorales. Este efecto fue dependiente de la dosis y se obtuvo tanto con EGF murino como EGF humano. Estos resultados plantean la posibilidad de extender el concepto de dependencia hormonal en los tumores al control de la proliferación por los factores de crecimiento